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全球近一半肝癌在中國,可用的創新療法有哪些?

編輯說:世界范圍內,癌癥對公共健康和經濟都造成了沉重的負擔,據國際癌癥研究機構(IARC)統計,僅2020年,全球因癌癥去世的人數近1千萬、新增癌癥確診人數更是高達1900余萬。與此同時,癌癥也是醫藥行業最為關注的領域之一,創新療法在過去幾年中層出不窮。

來源:藥明康德      2022-09-16 10:35肝癌

編者按:世界范圍內,癌癥對公共健康和經濟都造成了沉重的負擔,據國際癌癥研究機構(IARC)統計,僅2020年,全球因癌癥去世的人數近1千萬、新增癌癥確診人數更是高達1900余萬。與此同時,癌癥也是醫藥行業最為關注的領域之一,創新療法在過去幾年中層出不窮。

肝臟是一個復雜的器官,一旦發生癌癥,將嚴重威脅人們的生命和健康。事實上,肝癌是目前全球第三大腫瘤致死成因。中國的肝癌疾病負擔也異常沉重,肝癌患者數量占世界肝癌人數近一半。肝癌的發生發展是一個復雜的過程,治療方法也呈多樣化。隨著癌癥醫學研究的進步,在傳統的手術以及放、化療之外,一些創新療法正不斷涌現,本文將基于美國癌癥協會的官方信息,針對最為高發的肝癌類型——肝細胞癌,介紹可用于治療的靶向藥和免疫治療藥物。

肝細胞癌有哪些靶向藥可以用?

靶向治療是一種癌癥治療手段,可以實現對癌細胞的精準殺傷。在肝細胞癌治療中,常見靶向藥包括激酶抑制劑和單克隆抗體。

1. 激酶抑制劑

激酶是細胞表面或靠近細胞表面的蛋白質,它們可以將重要的信號傳遞給細胞內的“控制中心”,促進腫瘤或是腫瘤血管的生成。通過抑制這些激酶蛋白,可以有效遏制腫瘤的生長。以下是治療肝細胞癌的部分常見激酶抑制劑藥物。

多吉美(甲苯磺酸索拉非尼)和樂衛瑪(甲磺酸侖伐替尼)

甲苯磺酸索拉非尼(中文商品名多吉美)和甲磺酸侖伐替尼(中文商品名樂衛瑪)都是多靶點的酪氨酸激酶抑制劑,可對多個激酶分子靶點進行抑制。多吉美的作用靶點為Raf-1、B-Raf、VEGFR-2/3,而樂衛瑪則主要針對FGFR、PDGFR、VEGFR等蛋白,兩款藥物分別于2007年和2018年被美國FDA批準用于治療無法切除的肝細胞癌,多吉美對于因丙型肝炎所引起的肝癌患者可能具有更好的效果。中國藥監局也在2020年和2018年批準了多吉美和樂衛瑪在中國上市。

拜萬戈(瑞戈非尼)和Cabometyx(卡博替尼,cabozantinib)

瑞戈非尼(中文商品名拜萬戈)和卡博替尼(cabozantinib)同樣也是多靶點的激酶抑制劑,藥物類型上屬于小分子靶向藥。它們分別在2017年和2019年獲得美國FDA的批準用于治療既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者,其中拜萬戈在2021年獲得了中國藥監局的上市批準。根據美國癌癥協會發布的藥物信息,通常在其他治療方法不再起效時,上述兩種藥物可用于治療晚期肝癌。

激酶抑制劑的潛在副作用

俗話說是藥三分毒,激酶抑制劑治療也不可避免地會帶來一些不良反應。這些藥物的常見的不良反應可能包括疲勞、食欲不振、手足綜合癥(手腳發紅和刺痛)、高血壓、體重減輕、腹瀉和腹部疼痛。此外,相對罕見但更加嚴重的副作用可能包括心臟血流問題、出血、甲狀腺檢查異常、以及胃或腸道穿孔。

2. 單克隆抗體

腫瘤生長到一定大小時就需要形成新血管,用于治療肝癌的單克隆抗體通常會影響腫瘤形成新血管的能力,以此來遏制腫瘤生長,以下是幾種治療肝細胞癌的常見單克隆抗體藥。

安維汀(貝伐珠單抗)

貝伐珠單抗(中文商品名安維汀)是一類靶向血管內皮生長因子(VEGF)的單克隆抗體,VEGF是一種幫助新血管生成的蛋白質,貝伐珠單抗通過選擇性地與VEGF結合來阻斷其活性,從而遏制腫瘤新血管生成以及腫瘤生長。在2020年,貝伐珠單抗獲得美國FDA的批準,被用于和免疫療法聯用,治療既往未接受過全身治療的不可切除或轉移性肝細胞癌患者,中國也在2017年正式批準其進入市場。

根據美國癌癥協會發布的藥物信息,這種藥物可與免疫治療藥物阿替利珠單抗(中文商品名泰圣奇)一起使用,作為不能通過手術治療或已擴散到其他器官的肝癌患者的首選療法。

希冉擇(雷莫西尤單抗)

雷莫西尤單抗(商品名希冉擇)是一種針對血管內皮生長因子受體(VEGFR)的單克隆抗體,這種藥物可以幫助阻止腫瘤新血管的形成。它在2019年受美國FDA批準作為單藥療法用于既往接受過多吉美治療的肝細胞癌患者。

根據美國癌癥協會發布的藥物信息,這種藥物可用于治療晚期肝癌,通常是在其他治療手段不再起效之后。

單克隆抗體的潛在副作用

與這些單克隆抗體藥物相關的常見不良反應包括高血壓、疲勞、出血、白細胞計數降低并伴隨感染風險增加、頭痛、口腔潰瘍、食欲不振、腹瀉,其他罕見但更加嚴重的潛在副作用可能包括血栓、嚴重出血、胃或腸道穿孔、心臟問題和傷口愈合緩慢。

肝細胞癌有哪些免疫療法可以用?

不同于靶向療法,免疫療法并不直接作用于癌細胞,它通過激活、增強人體免疫系統對癌細胞的識別及殺傷能力來發揮抗癌功效。

1. PD-1和PD-L1抑制劑

PD-1是免疫細胞上的一種檢查點蛋白,主要存在于T細胞。當T細胞上的PD-1與癌細胞產生的一種叫做PD-L1的蛋白質結合后,其免疫功能就會被抑制。不論是靶向PD-1或PD-L1的藥物都可以阻斷兩者間的結合,提高人體免疫系統對癌細胞的免疫反應。

肝癌治療中常見的PD-1/PD-L1抑制劑有阿替利珠單抗(商品名泰圣奇)、帕博利珠單抗(商品名可瑞達)和納武利尤單抗(商品名歐狄沃)。泰圣奇主要針對PD-L1蛋白,而可瑞達和歐狄沃的作用靶點則為PD-1,這些藥物通過阻斷PD-1/PD-L1來提高人體針對癌細胞的免疫反應,這樣可以使部分腫瘤的尺寸縮小或生長變慢。美國FDA在2020年批準泰圣奇和貝伐珠單抗聯合用于既往未接受過全身治療的不可切除或轉移性肝細胞癌患者;在2018年,可瑞達受美國FDA批準用于接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者。

根據美國癌癥協會發布的藥物信息,上述藥物可以用于以前接受過治療(如多吉美)的晚期肝癌患者;可瑞達可以單獨使用,而歐狄沃通常與逸沃(伊匹木單抗)一起使用。

2. CTLA-4抑制劑藥物

CTLA-4又名CD152,它和PD-1一樣也是T細胞上一種免疫檢查點蛋白,通過抑制CTLA-4,可以大大地增強人體T細胞的免疫活性,激發機體的抗腫瘤免疫反應。根據這一機理設計的抗CTLA-4藥物不在少數,比如伊匹木單抗,在2020年它獲得了美國FDA的批準,與歐狄沃聯合用于治療既往接受過多吉美治療的肝細胞癌患者。

3. 免疫檢查點抑制劑藥物的潛在副作用

美國癌癥協會發布的與這些免疫檢查點抑制劑藥物相關的常見不良反應包括疲憊或虛弱感、發燒、咳嗽、惡心、瘙癢、皮膚紅疹、食欲不振、肌肉或關節疼痛、便秘或腹瀉。其他較為嚴重但不常發生的不良反應為輸液不良反應和自身免疫反應。具體來說,有些人在注射藥物時可能會出現輸液反應并出現一系列癥狀,其中可能包括發燒、發冷、面部潮紅、皮疹、皮膚瘙癢、頭暈、氣喘和呼吸困難。此外,由于這些藥物的作用機理是消除身體免疫系統的一個保障機制,在少數情況下用藥后免疫系統可能會開始攻擊身體的其他正常組織,這可能在多種器官中導致嚴重的甚至威脅生命的不良狀況。

結語

肝細胞癌所導致的死亡人數攀升是一個日益嚴重的公共衛生問題,在過去的數十年間,針對肝細胞癌的治療方案已經有了很大的發展,尤其是對于晚期患者,無論確診時疾病進展到了何種階段,都可以從現有的方案中進行選擇來提高生存率。期待未來有更多創新療法問世,更好地造福全球肝細胞癌病患。

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